Zombicide Seconde Edition propose des règles affinées et simplifiées, notamment des mises à jour de la priorité des cibles pour les attaques à distance, des interactions avec les portes et la mécanique des véhicules.

Une nouvelle fonction de zone noire, une zone qui cache les zombies des attaques de survivants, a également été ajoutée. Zombicide Seconde Edition comprendra également de nouveaux composants et de nouvelles miniatures, notamment des planches en plastique et de nouveaux enfants survivants. Les joueurs pourront également utiliser leur collection existante des versions précédentes de Zombicide.